生物技術專輯

藥學系　李 水 盛

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愛滋病，此每年奪走上百萬生命之世紀疾病，為全球衛生界最棘手之醫藥課題，縱使世界各先進之藥廠、研究室均已戮力研發 愛滋病毒對策 近二十年，目前仍缺乏毒性低、療效佳之藥物，以致該疾病仍為人們談之色變，其所造成之精神、財物負擔，更不可勝數。也因此研發這類藥物已一直為各先進國家重點補助之醫療研究項目。我國亦有數個研究單位投入此世紀疾病之研究，期望在廿一世紀初期即有成果顯現。

在上述背景下醫學院生化所林榮耀教授實驗室在數年前即建立愛滋病毒 反轉錄酵素 之活性測試方法。此酵素為愛滋病複製蔓延之關鍵，如能發現抑制此酵素活性之藥物，並對人體細胞毒性小，將具潛力開發價值。對人體細胞毒害情形初期以對正常細胞 DNA polymerase-a 之活性抑制來判斷。在活性測試方法建立之同時，藥學系幾位老師亦對抗愛滋病藥物之研發深感興趣，其中陳瓊雪教授挑選幾種民間抗病毒、肝炎之藥用植物，在經乙醇抽提及適當地極性分割後，送到林教授實驗室測試。其中大戟科植物葉下珠為特別選定之課題，蓋因該植物為世界性之民間用藥，廣泛應用於肝炎之治療，最近廿年來之研究亦明確指出其體外活性。但在抑制 HIV-1 RT 方面，卻較不具活性，倒是其近親錫蘭葉下珠 (Phyllanthus myrtifolius) 之氯仿可溶部分具不錯之抑制 HIV-1 RT 之活性，進一步分離純化及活性測試後發現其中兩個木質素成分 retrojusticidin B 及 phyllamyricin B 具有甚強之抗 HIV-1 RT 之活性，其 IC₅₀ 分別為 5.5 μM 及 3.5 μM，對正常細胞之 DNA polymerase-a 則無明顯之抑制作用，其 IC₅₀ 分別為 989 μM 及 289μM，此高選擇性之細胞毒性，頗具開發為治療愛滋病新藥之潛力。因此本追求卓越之分項計畫擬結合本校各專業領域實驗室共同研發抗愛滋病毒之木質素類藥物。

　　本計畫基本上分為三部份，包括利用植物之組織細胞培養技術，經由轉殖細胞以生產木質素原料及更多相關衍生物，此部分由化工系黃世佑教授負責。第二部分則建立這類成份之分析方法，口服吸收及代謝及初步毒性研究，以初步評估藥物之可用性及安全性，此部分由本人負責。第三部分則為上述化合物之抗 HIV-1 病毒之測試及作用機制研究，包括對病毒本身之抑制活性，測試時亦以 AZT 為對照藥物，比較兩者之活性，以評估這些木質素成分發展為抗愛滋病毒藥物之將來性，此工作由微生物學研究所王唯恭老師負責。

希冀在密切地合作下，能更有效率地突破研究瓶頸，獲致更大的成果，進而導致具潛力開發之抗愛滋病新藥之發現。

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